在醫(yī)療領域，熱原是一個不容忽視的問題，它時刻威脅著患者的安全。細菌內毒素是最常見的與熱原相關的物質，其最-顯-著的生物活性就是致熱性。在臨床實踐中，以寒戰(zhàn)發(fā)熱為表現(xiàn)的輸液反應，很多時候是因為輸液制劑被細菌內毒素污染了。內毒素在人類生活環(huán)境中無處不在，這使得污染內毒素的情況極易發(fā)生。許多感染性疾病中的發(fā)熱反應，都與內毒素存在關聯(lián)。那么，到底什么是熱原呢?

一、熱原的概念與分類

從定義來講，熱原是一種能夠使人類或者動物體溫升高的物質。熱原分為外源性和內源性兩類。

1、外源性致熱原（exogenous pyrogen）

外源性熱原是能引發(fā)發(fā)燒的物質。例如，腸外給藥后可能產(chǎn)生的反應就與其有關。許多革蘭氏陰性細菌的內毒素，尤其是細胞壁中的脂多糖（lipopolysaccharide，LPS），是強大的外源性熱原來源。脂多糖耐熱性強，容易污染藥品、生物治療藥物和醫(yī)療器械等。確定腸外給藥藥物的熱原負荷對患者安全至關重要，這一指標受到美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、美國藥典（USP）或者歐洲藥典（EP）等組織的嚴格監(jiān)管，目的在于防止熱原對患者產(chǎn)生不良影響。即便在生產(chǎn)或管理過程中嚴格遵守標準，熱原污染仍有可能發(fā)生，而且熱原可能是某些產(chǎn)品的固有特性，例如疫苗中的部分佐劑、合成脂肽就屬于這種情況。

除此之外，革蘭氏陽性細菌的肽聚糖、脂磷壁酸和細菌脂蛋白，病毒熱原（如流感病毒等粘液病毒中的成分），酵母和真菌產(chǎn)生的囊狀多糖等都屬于外源性熱原。甚至非生物來源的物質，如橡膠顆粒、微小塑料顆粒或彈性體中的金屬化合物，同樣可能引發(fā)類似發(fā)熱反應。

在熱原的分類中，革蘭氏陰性細菌的脂多糖被稱為內毒素，而革蘭氏陽性細菌的肽聚糖、脂磷壁酸和細菌脂蛋白，病毒熱原、酵母和真菌產(chǎn)生的囊狀多糖、橡膠顆粒、微小塑料顆粒或彈性體中的金屬化合物被統(tǒng)稱為非內毒素熱原 （Non Endotoxin Pyrogens，NEPs）。

2、內源性致熱原（endogenous pyrogen）

細菌內毒素進入機體后，作用于產(chǎn)致熱原細胞（主要為單核巨噬細胞）產(chǎn)生內源性致熱原。內源性致熱原作為各種發(fā)熱激活物引起發(fā)熱反應的基本信息分子，通過不同途徑將發(fā)熱信號傳入體溫調節(jié)中樞，使體溫調定點上移，然后經(jīng)傳出途徑調節(jié)效應器對全身產(chǎn)熱和散熱做出反應，直至深部體溫在較高水平達到新的平衡，從而引起發(fā)熱。

當人體接觸外源性熱原后會產(chǎn)生內源性熱原，像白細胞介素 - 1（interleukin 1，IL - 1）、干擾素（interferon，IFN）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）、白細胞介素 - 6（interleukin 6，IL - 6）等細胞因子就屬于內源性致熱原。這些內源性致熱原屬于促炎性細胞因子，是引起體溫調節(jié)性升高的基本信息分子。它們不僅能使體溫升高，還介導與發(fā)熱密切相關的急性期反應，例如中性粒細胞數(shù)量波動、血液中鐵、鋅、銅等離子濃度變化以及多種急性期反應蛋白合成增多等，同時對免疫系統(tǒng)有著重要的調節(jié)意義。

在醫(yī)療實踐中，無論是藥物研發(fā)、生產(chǎn)，還是在臨床使用環(huán)節(jié)，都必須高度重視熱原問題。研發(fā)人員需要不斷探索更加有效的去除或者控制熱原的方法，生產(chǎn)環(huán)節(jié)必須嚴格執(zhí)行標準操作流程，醫(yī)療機構在使用藥物或者醫(yī)療器械時也應當做好相關的檢驗和監(jiān)測工作，全-方-位保障患者免受熱原不良影響的侵害。只有這樣，才能在醫(yī)療活動中最大限度地降低患者的風險，提高醫(yī)療服務的質量和安全性。